GMP附錄生效前計算機化系統(tǒng)合規(guī)整改方案學(xué)術(shù)論文
摘要：國家食品藥品監(jiān)督管理總局頒布了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄-計算機化系統(tǒng)》[1]，于2015年12月1日生效執(zhí)行。對于在法規(guī)生效前的計算機化系統(tǒng)合規(guī)步驟如下：計算機化系統(tǒng)分類風(fēng)險評估[2]；進行差距分析[3]；制定《GMP相關(guān)計算機化系統(tǒng)驗證清單》；進行系統(tǒng)驗證；系統(tǒng)整改。本文為法規(guī)生效前的計算機化系統(tǒng)合規(guī)性整改提供一些參考方案。
本文關(guān)鍵詞：計算機化，附錄，生效，整改方案，系統(tǒng)
1 主要定義
1.1 簡單系統(tǒng)[4]
簡單的計算機化系統(tǒng)往往是非定制的商用成品軟件，這類計算機化系統(tǒng)應(yīng)用非常廣泛。這類系統(tǒng)沒有存儲功能，記錄分類為紙質(zhì)記錄，軟件分類為第三類軟件[3]。
1.2 復(fù)雜系統(tǒng)
復(fù)雜的計算機化系統(tǒng)應(yīng)用軟件往往是系統(tǒng)定制軟件或企業(yè)自行開發(fā)的軟件，這類系統(tǒng)具有存儲功能，記錄分類為混合記錄或電子記錄，軟件分類為第三、四或五類軟件[5]。
2 整改方案
在對法規(guī)生效前的計算機化系統(tǒng)進行差距分析結(jié)束后，首先應(yīng)針對計算機化系統(tǒng)生命周期的各階段要素建立文件體系。計算機化系統(tǒng)的生命周期主要由以下4個階段組成[5]：概念提出，項目實施，系統(tǒng)運行及系統(tǒng)退役。GMP相關(guān)的活動主要集中在項目實施，系統(tǒng)運行及系統(tǒng)退役階段。其中項目實施為4個部分組成：計劃，規(guī)范、配置和代碼審核，安裝、調(diào)試與驗證，系統(tǒng)交付。
2.1 計算機化系統(tǒng)項目實施階段計劃部分整改措施
計劃階段需完成初步計算機化系統(tǒng)風(fēng)險評估，并在風(fēng)險評估的基礎(chǔ)上進行供應(yīng)商審計，審計內(nèi)容包括供應(yīng)商質(zhì)量體系，軟件權(quán)限設(shè)置，審計跟蹤功能，商業(yè)通用軟件出廠測試報告，定制軟件基礎(chǔ)架構(gòu)證書等。指導(dǎo)文件為《GMP相關(guān)計算機化系統(tǒng)供應(yīng)商管理程序》。
2.2 計算機化系統(tǒng)項目實施階段規(guī)范、配置和代碼審核部分整改措施
在規(guī)范，配置和代碼審核階段，需對供應(yīng)商提供的軟件設(shè)計規(guī)范、硬件設(shè)計規(guī)范、系統(tǒng)功能說明等規(guī)范性文件進行審核，并對商業(yè)通用應(yīng)用軟件的功能進行審核。指導(dǎo)文件為《GMP相關(guān)計算機化系統(tǒng)規(guī)范，配置和代碼審核管理程序》。
2.3 計算機化系統(tǒng)項目實施階段安裝、調(diào)試與驗證部分整改措施
在規(guī)范，配置和代碼審核階段結(jié)束后，進入系統(tǒng)安裝，調(diào)試與驗證階段，安裝及調(diào)試活動的主體是供應(yīng)商。在安裝及調(diào)試結(jié)束后，進行關(guān)鍵功能風(fēng)險評估，根據(jù)風(fēng)險評估中得出的風(fēng)險優(yōu)先級別項，開展驗證活動。指導(dǎo)文件為《GMP相關(guān)計算機化系統(tǒng)驗證管理程序》。在驗證結(jié)束后，系統(tǒng)由供應(yīng)商交付用戶并投入使用。
2.4 計算機化系統(tǒng)運行階段整改措施
在系統(tǒng)投入運行后，為了保障系統(tǒng)正常運行及數(shù)據(jù)的安全性、有效性及完整性。需進行以下活動：更新系統(tǒng)運行操作及維護保養(yǎng)程序；根據(jù)系統(tǒng)風(fēng)險評估及驗證文件，編寫系統(tǒng)運行操作及維護保養(yǎng)程序，并根據(jù)程序進行日常操作，系統(tǒng)運行操作文件需包括計算機化系統(tǒng)權(quán)限設(shè)置，審計跟蹤功能等內(nèi)容。
2.4.1 日常維護
對系統(tǒng)的控制需求進行日常維護[2]。具體包括校驗，數(shù)據(jù)安全、備份、歸檔及恢復(fù)和審計跟蹤等，指導(dǎo)文件為《GMP相關(guān)計算機化系統(tǒng)安全控制管理程序》、 《GMP相關(guān)計算機化系統(tǒng)電子數(shù)據(jù)備份、歸檔及恢復(fù)管理程序》及《GMP相關(guān)計算機化系統(tǒng)校準及審計跟蹤管理程序》。
2.4.2 系統(tǒng)異常處理
在系統(tǒng)運行中發(fā)生偏離等異常事件時，發(fā)生的偏差都應(yīng)該在偏差報告中進行匯總并對產(chǎn)生的影響進行評估。對偏差的處理結(jié)果最終需由質(zhì)量保證部負責人批準。為了正確處置偏差，避免偏差的再次發(fā)生，還可制定糾正和預(yù)防措施。指導(dǎo)文件為《偏差調(diào)查程序》及《糾正預(yù)防措施管理程序》。
2.4.3 業(yè)務(wù)持續(xù)性計劃
為了減少突發(fā)事件對系統(tǒng)運行及數(shù)據(jù)的影響，需制定業(yè)務(wù)持續(xù)性計劃，以應(yīng)對各類突發(fā)事件。指導(dǎo)文件為《GMP相關(guān)計算機化系統(tǒng)業(yè)務(wù)持續(xù)性計劃及災(zāi)難恢復(fù)管理程序》。
2.4.4 系統(tǒng)變更
在系統(tǒng)運行過程中發(fā)生的變更，其執(zhí)行的流程為：變更申請，變更評估，變更批準和變更執(zhí)行。指導(dǎo)文件為《變更控制管理程序》。
2.4.5 系統(tǒng)定期回顧
系統(tǒng)運行一段時間后，需定期對系統(tǒng)審計跟蹤記錄、用戶清單、系統(tǒng)驗證狀態(tài)、系統(tǒng)變更、自上次回顧以來發(fā)生的相關(guān)事件、系統(tǒng)操作維護程序和數(shù)據(jù)備份等進行回顧。指導(dǎo)文件為《GMP相關(guān)計算機化系統(tǒng)定期回顧管理程序》。
2.5 計算機化系統(tǒng)退役階段整改措施
在計算機化系統(tǒng)退役前，需根據(jù)變更控制管理程序執(zhí)行，按《GMP相關(guān)計算機化系統(tǒng)電子數(shù)據(jù)備份、歸檔及恢復(fù)管理程序》對數(shù)據(jù)進行備份。退役流程指導(dǎo)文件為《GMP相關(guān)計算機化系統(tǒng)定期回顧及退役管理程序》。
2.6 整改中需重點關(guān)注的控制需求
2.6.1 操作系統(tǒng)
操作系統(tǒng)為第一類軟件，其安裝的應(yīng)用程序可完成控制、報警及監(jiān)測等功能。此類系統(tǒng)的管理重點是可保存數(shù)據(jù)及修改時鐘的Windows系統(tǒng)。而建立權(quán)限表及進行人員授權(quán)是普遍的整改方法。
對操作系統(tǒng)，重點是對硬盤中存儲的數(shù)據(jù)及時鐘進行防護。在權(quán)限表中可以僅設(shè)兩級權(quán)限，操作人員具有運行應(yīng)用程序的權(quán)限，而管理員對文件夾及時鐘具有權(quán)限。在具體整改時可以將權(quán)限表修訂進入系統(tǒng)維護程序或各部門所有法規(guī)生效前的計算機化系統(tǒng)的權(quán)限文件中。
根據(jù)權(quán)限對相應(yīng)人員授權(quán)，授權(quán)需填寫申請表。根據(jù)批準的申請表為相應(yīng)人員建立Windows賬戶，一般要求每個用戶都需有獨立的用戶名和密碼。人員賬戶發(fā)生變化時，需及時刪除失效賬戶。賬戶清單需定期進行回顧。
2.6.2 應(yīng)用程序
應(yīng)用程序指的是第三、四或五類軟件。應(yīng)用程序的整改重點為3個部分：權(quán)限表、人員授權(quán)及參數(shù)調(diào)用或修改的復(fù)核。
因應(yīng)用程序涉及參數(shù)修改及電子數(shù)據(jù)備份，所以一般至少需有三級權(quán)限。系統(tǒng)管理員和操作者的主要區(qū)別是操作者僅能進行日常操作維護及數(shù)據(jù)瀏覽而管理員可以有權(quán)限分配、設(shè)置參數(shù)及備份等的管理權(quán)限。而部門負責人需對權(quán)限分配，參數(shù)設(shè)置及備份進行復(fù)核或批準。
2.6.3 參數(shù)修改及調(diào)用
所有系統(tǒng)，即使設(shè)置的參數(shù)是固定的，在系統(tǒng)重新運行前也應(yīng)進行檢查確認。當系統(tǒng)的應(yīng)用程序輸入或調(diào)用參數(shù)時，需進行復(fù)核。檢查、確認、修改及復(fù)核需有記錄。各級人員需按照各自權(quán)限進行操作。
需注意的是在法規(guī)生效前的計算機化系統(tǒng)應(yīng)用程序存在缺陷時，理想的整改方法是對程序進行升級，使其在邏輯功能上滿足規(guī)范要求。在對于簡單設(shè)備及以紙質(zhì)記錄為主記錄的混合記錄的系統(tǒng)，通過制定文件及在紙質(zhì)記錄上體現(xiàn)關(guān)鍵操作的方式，也可達到權(quán)限控制及參數(shù)調(diào)用或修改的復(fù)核要求。
2.6.4 電子數(shù)據(jù)備用
對于復(fù)雜系統(tǒng)而言，可將電子數(shù)據(jù)保存為電子記錄。而對電子記錄的備份的要求包括：備份計劃制定；電子數(shù)據(jù)備份存儲介質(zhì)的編號管理；備份操作的記錄；備份文件的復(fù)核；原始數(shù)據(jù)清除的申請及批準；數(shù)據(jù)恢復(fù)申請及批準；備份數(shù)據(jù)清除的申請及批準。
2.6.5 審計跟蹤
對于以電子記錄為主的混合記錄的系統(tǒng)以及純電子記錄系統(tǒng)，應(yīng)用系統(tǒng)需生成完整的審計跟蹤功能系統(tǒng)，該功能不得被關(guān)閉。審計跟蹤記錄包括：系統(tǒng)關(guān)鍵操作（如經(jīng)修改或調(diào)用參數(shù)）的操作人，時間，操作原因，復(fù)核人等信息。操作結(jié)束后將審計跟蹤記錄打印成紙質(zhì)記錄，并由專人進行復(fù)核，審計跟蹤記錄作為GMP文件進行管理，在保存期限內(nèi)清晰可讀，并能方便查閱。
對于其他系統(tǒng)應(yīng)在《系統(tǒng)用戶操作日志》中記錄用戶進入、退出，系統(tǒng)使用，參數(shù)修改設(shè)定和數(shù)據(jù)打印等情況。需有操作人員及專人復(fù)核簽字。
3 結(jié)語
法規(guī)生效前的計算機化系統(tǒng)合規(guī)性整改需基于《分類風(fēng)險評估表》、《差距分析報告》和《GMP相關(guān)計算機化系統(tǒng)驗證清單》等已批準的文件基礎(chǔ)上進行。在根據(jù)差距分析中識別出的缺陷，進行逐項整改時，首選對應(yīng)用程序進行升級，在邏輯功能上對系統(tǒng)的安全性進行保證。同時，對于紙質(zhì)記錄及紙質(zhì)記錄為主記錄的系統(tǒng)，可采用文件及記錄的方式對系統(tǒng)的權(quán)限、參數(shù)修改及審計跟蹤進行規(guī)范。
參考文獻
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[3] 鄭茜， 李鶯， 嚴偉民. 差距分析法檢查GMP附錄生效前計算機化系統(tǒng)的合規(guī)性[J]. 上海醫(yī)藥， 2016， 37（11）： 78-80.
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